2023年2月24日，由吴一龙教授和钟文昭教授牵头的EMERGING-CTONG1103研究最终总生存（OS）分析结果，在《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表。EMERGING-CTONG1103研究作为首个探索III期肺癌患者新辅助治疗模式的临床试验，旨在探索局部晚期肺癌治疗的新模式。
研究在IIIA-N2期、EGFR敏感性突变患者中，比较了厄洛替尼与吉西他滨联合顺铂方案用于围手术期治疗的疗效与安全性，为可切除局部晚期非小细胞肺癌的治疗选择提供了新的证据。
一、研究设计
EMERGING-CTONG1103是一项多中心（包含17个中国医学中心）、开放标签、II期随机对照试验，研究厄洛替尼与吉西他滨联合顺铂（GC组）作为IIIA-N2期非小细胞肺癌和EGFR敏感性突变患者的围手术期治疗。本次公布了EMERGING-CTONG1103随机II期试验的最终总生存分析。
（图1 EMERGING-CTONG1103研究设计）
二、厄洛替尼OS优势不显著，PFS显著优于GC组
研究的中位随访时间为62.5个月。厄洛替尼组中位OS为42.2个月（95% CI，29.8–54.6），GC组为36.9个月（95% CI，25.6–48.1）。厄洛替尼组3年和5年的OS率分别为58.6%和40.8%，GC组为55.9%和27.6%。厄洛替尼组与GC组OS数据无显著差异（HR，0.83；95% CI，0.47–1.47；p=0.513）。
根据年龄（≤60岁、>60岁）、性别（男性、女性）、N2状态（单站、多站）或EGFR突变类型（19外显子、20外显子）分层，不同亚组OS分析均未出现显著差异。
截至2021年1月29日，厄洛替尼组的中位无进展生存期（PFS）为21.5个月（95% CI，16.6-26.4），GC组为11.4个月（95% CI，7.1-15.7）。厄洛替尼组较GC组PFS显著延长（HR，0.36；95% CI，0.21-0.61；p<0.001）。
（图2 a. ITT人群OS分析；b. 不同亚组OS分析；c. ITT人群PFS分析）
三、后续靶向治疗对OS贡献最大
ITT人群中有90.3%患者在数据截止时出现疾病复发或死亡。在经历复发的患者中，厄洛替尼组71.9%和GC组81.8%的患者接受了后续治疗。
厄洛替尼组后续靶向药物治疗的中位OS为46.4个月（95% CI，24.8-68.1），其他后续治疗为42.2个月（95% CI，28.4-不可评估），未接受任何后续治疗为24.6个月（95% CI，22.5–26.6）。GC组分别为42.6个月（95% CI，27.9-57.4）、30.1个月（95% CI，11.3-49.0）以及14.0个月（95% CI，0.0-42.4）。
对于接受后续靶向药物治疗的患者，厄洛替尼组客观缓解率（ORR）为53.3%，疾病控制率（DCR）为93.3%，GC组分别为47.8%和73.9%。
厄洛替尼组的中位进展后生存期（PPS）为19.6个月（95% CI，8.1-31.2），GC组为27.6个月（95% CI，7.0-48.3）。两组差异不显著（HR，1.07；95% CI，0.60–1.91；p=0.806）。
四、安全性可控，未观察到严重不良事件
在术后治疗期间，厄洛替尼组任何级别的不良事件（AE）发生率为70.3%，GC组为58.8%。厄洛替尼组最常见的AE是皮疹（43.2%）、腹泻（24.3%）和咳嗽（24.3%）；GC组为中性粒细胞减少（38.2%）、白细胞计数下降（32.4%）、厌食（26.5%）和呕吐（26.5%）。厄洛替尼组3级或4级不良事件为13.5%，GC组为29.4%。研究未观察到严重不良事件。
五、总结
EMERGING-CTONG的更新分析表明，与铂类化疗相比，厄洛替尼可持续改善PFS和OS。此外，在长期随访期间，没有厄洛替尼累积毒性的证据。目前的结果支持在可切除的IIIA-N2期EGFR突变非小细胞肺癌的新辅助治疗和辅助治疗中使用厄洛替尼。
对于EGFR敏感性突变的局部晚期肺癌患者而言，新辅助治疗阶段使用靶向药物，并在术后继续辅助治疗，可能是值得进一步探索的治疗路径。
参考文献
Wen-Zhao Zhong, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023 Feb 24;8(1):76. doi: 10.1038/s41392-022-01286-3
本文为专业综述内容整理，基于公开发表的研究数据，不能替代个体化诊疗意见。EGFR突变肺癌的围手术期治疗选择，请以主诊医生意见为准。
